Eficácia e a segurança da imunoterapia oral com AR101 no Europeu de crianças com alergia a amendoim (ARTEMIS): um multicêntricos, duplo-cegos, randomizados, controlados com placebo, de fase 3 avaliação

Fundo: alergias a Amendoim é a principal causa de alimentos relacionadas com anafilaxia. As actuais opções de gestão podem afectar negativamente a qualidade de vida relacionada com alergias alimentares. Procurámos investigar a eficácia de um medicamento biológico oral investigacional (AR101).

Methods: the AR101 Trial in Europe Measuring Oral Immunotherapy Success in peanut-alergic children (ARTEMIS) trial was a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial done at 18 hospitals in Ireland, France, Germany, Italy, Spain, Sweden, and the UK. Crianças e adolescentes com alergia ao amendoim, com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, que desenvolveram sintomas limitadores de dose a 300 mg ou menos de proteína de amendoim (equivalente a aproximadamente um núcleo de amendoim) durante um teste de desafio alimentar em dupla ocultação controlado com placebo à entrada do estudo foram incluídos. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente (3:1) para receberem doses diárias de imunoterapia oral AR101 (grupo AR101) ou placebo com sabor Mascarado (grupo placebo). Todos os participantes, investigadores e prestadores de cuidados foram mascarados para a alocação de tratamento até que o estudo foi concluído. As Doses foram aumentadas de 2 em 2 semanas ao longo de 6 meses até ser atingida e mantida uma dose de 300 mg durante 3 meses. O endpoint primário foi a proporção de participantes na intenção de tratar ou a segurança da população (definidos como aqueles participantes que tinham sido atribuído aleatoriamente e receberam pelo menos uma dose da atribuídos de drogas), que pode consumir uma dose única de 1000 mg (dose cumulativa 2043 mg) de amendoim proteína sem o desenvolvimento de dose-limitante sintomas alérgicos em uma saída, duplo-cego, placebo-controlado de alimentos desafio, depois de 9 meses de tratamento. Os objectivos adicionais incluíram a segurança (ou seja, a frequência e a gravidade dos acontecimentos adversos) e as alterações na qualidade de vida relacionada com alergias alimentares, avaliadas pela utilização de questionários de qualidade de vida adequados à idade para as alergias alimentares (FAQLQs) e a medida independente das alergias alimentares (FAIM). O estudo está registrado com ClinicalTrials.gov, NCT03201003, e está concluído. Resultados :entre 12 de junho de 2017 e 15 de Fevereiro de 2018, foram analisados 227 doentes, dos quais 175 foram distribuídos aleatoriamente ao grupo AR101 (n=132) e ao grupo placebo (n=43). Todos os objectivos primários e secundários foram atingidos. 77 (58%) dos 132 participantes no grupo AR101 toleraram 1000 mg de proteína de amendoim no teste de provocação alimentar de saída versus um (2%) dos 43 participantes no grupo placebo (diferença de tratamento AR101-placebo 56·0% , p<0·0001). Os acontecimentos adversos foram notificados por quase todos os participantes. A gravidade máxima dos acontecimentos adversos notificados foi ligeira ou moderada para a maioria dos participantes que receberam AR101 (ligeira, 66 de 132 participantes; moderada, 63 ; e grave, um ) ou placebo (ligeira, 24 de 43 participantes; moderada, 18 ; grave, nenhuma). Os participantes com idades entre 8 e 12 anos no grupo AR101 relataram melhorias que excederam a diferença mínima clinicamente importante entre os dois grupos em todos os domínios FAQLQ. Além disso, os participantes do grupo AR101 e seus cuidadores relataram melhorias que excederam a diferença mínima clinicamente importante nos domínios FAIM relacionados com a probabilidade percebida e os resultados de uma reação alérgica grave.

interpretação: O tratamento com imunoterapia oral AR101 levou a uma rápida dessensibilização à proteína de amendoim, com um perfil de segurança previsível que melhorou com o tratamento e uma melhoria associada na qualidade de vida relacionada com alergia alimentar, auto-notificada e comunicada pelo prestador de cuidados. Estes resultados orientados para o paciente fornecem dados inestimáveis para ajudar médicos, pacientes e cuidadores a tomar decisões informadas e compartilhadas sobre o gerenciamento da alergia ao amendoim.

Financiamento: Aimmune Therapeutics.

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