účinnost a bezpečnost perorální imunoterapie přípravkem AR101 u evropských dětí s alergií na arašídy (ARTEMIS): multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3

pozadí: alergie na arašídy je hlavní příčinou anafylaxe související s jídlem. Současné možnosti řízení mohou negativně ovlivnit kvalitu života související s potravinovou alergií. Naším cílem bylo prozkoumat účinnost vyšetřovaného perorálního biologického léčiva (AR101).

metody: studie AR101 v Evropě měřící úspěšnost perorální imunoterapie u dětí alergických na arašídy (ARTEMIS) byla multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 provedená v 18 nemocnicích v Irsku, Francii, Německu, Itálii, Španělsku, Švédsku a Velké Británii. Děti a dospívající s alergií na arašídy ve věku 4-17 let, u kterých se během dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného testu potravinové provokace při vstupu do studie objevily příznaky omezující dávku na 300 mg nebo méně arašídového proteinu (což odpovídá přibližně jednomu arašídovému jádru). Účastníci byli náhodně rozděleni (3: 1), aby dostávali denní dávky buď perorální imunoterapie AR101 (skupina AR101) nebo placebo maskované chutí (skupina placeba). Všichni účastníci, vyšetřovatelé a poskytovatelé péče byli maskováni k přidělení léčby až do dokončení studie. Dávky byly zvyšovány každé 2 týdny po dobu 6 měsíců, dokud nebylo dosaženo dávky 300 mg a udržováno po dobu 3 měsíců. Primárním cílovým parametrem byl podíl účastníků v populaci intention-to-treat nebo safety (definovaných jako účastníci, kteří byli náhodně přiděleni a dostali alespoň jednu dávku přiřazeného léku), kteří mohli konzumovat jednu dávku 1 000 mg (kumulativní dávka 2043 mg) arašídového proteinu, aniž by se po 9 měsících léčby vyvinuly alergické příznaky omezující dávku na výstupu dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná potravinová výzva. Četnost a závažnost nežádoucích účinků) a změny kvality života související s potravinovou alergií, hodnocené pomocí dotazníků o kvalitě života podle věku (Faqlq) a nezávislého opatření pro potravinovou alergii (FAIM). Studie je registrována u ClinicalTrials.gov, NCT03201003, a je dokončena.

zjištění: mezi 12. červnem 2017 a 15. únorem 2018 bylo vyšetřeno 227 pacientů, z nichž 175 bylo náhodně zařazeno do skupiny AR101 (n=132) A do skupiny s placebem (n=43). Byly splněny všechny primární a sekundární cílové parametry. 77 (58%) ze 132 účastníků ve skupině AR101 tolerovalo 1000 mg arašídového proteinu při výstupu potravinová výzva oproti jednomu (2%) ze 43 účastníků ve skupině s placebem (rozdíl léčby AR101-placebo 56 * 0%, p<0 * 0001). Nežádoucí účinky byly hlášeny téměř všemi účastníky. Maximální závažnost hlášených nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná u většiny účastníků, kteří dostávali AR101 (mírné, 66 ze 132 účastníků; středně závažné, 63; a závažné, jeden) nebo placebo (mírné, 24 ze 43 účastníků; středně závažné, 18; závažné, žádné). Účastníci ve věku 8-12 let ve skupině AR101 hlásili zlepšení, která překročila minimální klinicky důležitý rozdíl mezi oběma skupinami ve všech doménách FAQLQ. Navíc účastníci ve skupině AR101 a jejich pečovatelé hlásili zlepšení, která překročila minimální klinicky důležitý rozdíl v doménách FAIM související s vnímanou pravděpodobností a výsledky závažné alergické reakce.

interpretace: Léčba perorální imunoterapií přípravkem AR101 vedla k rychlé desenzibilizaci na arašídový protein s předvídatelným bezpečnostním profilem, který se zlepšil při léčbě, a s tím souvisejícím zlepšením kvality života související s potravinovou alergií hlášenou samotným ošetřovatelem. Tyto výsledky zaměřené na pacienta poskytují neocenitelné údaje, které pomáhají lékařům, pacientům a pečovatelům informovat se a sdílet rozhodnutí o léčbě alergie na arašídy.

Financování: Aimmune Therapeutics.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

Back to Top